Spinal otot atrofi (SMA) adalah penyakit neurodegeneratif progresif yang mungkin terpengaruh sebelum anak lahir. Kasus yang paling parah, jika tidak diobati, biasanya berlalu sebelum usia 3 tahun. Baru -baru ini, para ilmuwan dari Rumah Sakit Penelitian St. Jude Children di Amerika Serikat menerbitkan sebuah studi unik di Jurnal Medis Terkenal New England Journal of Medicine. Artikel ini memperkenalkan kasus pertama dunia dalam menggunakan risdiplam obat oral untuk mengobati pasien SMA di rahim ibu sebelum lahir. Setelah lebih dari dua tahun kelahiran, anak ini belum mengamati gejala SMA yang dapat diidentifikasi. Para peneliti menyatakan bahwa penelitian ini menunjukkan kelayakan pengobatan prenatal untuk SMA dan mendukung penelitian lebih lanjut tentang metode ini.
Risdiplam adalah terapi SMA molekul kecil yang dikembangkan bersama oleh Genentech, anak perusahaan dari Roche, dan PTC Therapeutics. Ini adalah regulator splicing mRNA molekul kecil yang menargetkan gen SMN2. Meskipun gen SMN2 juga dapat mengekspresikan protein SMN, karena kesalahan splicing mRNA, tingkat ekspresi normal protein SMN sangat rendah, yang tidak dapat mengimbangi kehilangan protein SMN yang disebabkan oleh mutasi gen SMN1. Evrysdi meningkatkan ekspresi kadar mRNA protein SMN normal dengan mengatur splicing mRNA gen SMN2, sehingga mengurangi gejala pada pasien SMA. Ini pertama kali disetujui oleh FDA pada tahun 2020 (nama dagang evrysdi) untuk pengobatan atrofi otot tulang belakang pada bayi dan orang dewasa berusia 2 bulan ke atas.
Dalam penelitian ini, orang tua dari anak -anak yang terkena diketahui pembawa mutasi gen SMN1, dan bayi dengan penyakit SMA -1 lahir sebelum perawatan saat ini tersedia dan meninggal pada 16 bulan. Dalam penelitian ini, pengujian genetik yang dilakukan melalui amniosentesis mengkonfirmasi bahwa bayi akan memiliki SMA -1 setelah lahir. Studi praklinis sebelumnya telah menunjukkan bahwa obat terkait risdiplam dapat disampaikan melalui plasenta. Oleh karena itu, setelah mendapatkan persetujuan dari FDA dan lembaga peninjau lokal, para peneliti memberikan risdiplam (5 miligram per hari) untuk wanita hamil selama enam minggu terakhir kehamilan.
Tak lama setelah lahir, bayi didiagnosis dengan tiga kelainan perkembangan: cacat septum ventrikel (yang telah menghilang dengan sendirinya), saraf optik yang kurang berkembang, dan batang otak asimetris, yang mengakibatkan penglihatan tertunda dan perkembangan keseluruhan. Kelainan ini diyakini terjadi selama tahap awal pembangunan janin, sebelum paparan risdiplam. Dalam studi praklinis, tidak ada kelainan perkembangan yang diamati menggunakan risdiplam sebelum atau setelah lahir pada hewan.
Bayi ini terus mengambil risdiplam setelah lahir dan menerima pengobatan dengan Zolgensma (Onasemnogene Abeparvovac), terapi gen SMA yang dikembangkan oleh Novartis, pada usia hampir dua tahun. Dia menjalani pemeriksaan rutin di St. Jude dan sekarang berusia dua setengah tahun. Sepanjang seluruh periode evaluasi, tidak ada gejala yang terkait dengan SMA yang ditemukan, termasuk hipotonia otot, kelemahan, hilangnya refleks, atau tremor bundel otot.
Dalam dekade terakhir, terobosan yang signifikan telah dibuat di bidang penyakit SMA. FDA AS telah menyetujui tiga terapi inovatif untuk SMA, termasuk terapi oligonukleotida antisense Spinraza (Nusinersen) yang dikembangkan oleh Ionis, serta terapi gen Zolgensma dan terapi oral evrysdi yang disebutkan sebelumnya. Formulasi tablet oral EVRYSDI baru -baru ini menerima persetujuan FDA, memberikan pasien dengan lebih banyak fleksibilitas dalam pengobatan. Namun, obat yang saat ini disetujui digunakan setelah kelahiran bayi, dan untuk beberapa pasien SMA parah, mereka sudah menunjukkan gejala penyakit saat lahir. Finkel menyatakan dalam sebuah wawancara dengan Nature bahwa masih ada ruang untuk perbaikan dalam pengobatan pasien ini. Kami menantikan hasil penelitian ini yang mengarah pada lebih banyak strategi pengobatan baru dan lebih lanjut meningkatkan kehidupan pasien.
