Ionis berencana untuk menyajikan data lengkap dari penelitian ini pada konferensi ilmiah yang akan datang. Sementara itu, hasil penelitian inti 3 dan core2 utama dari Olezarsen untuk pengobatan hipertrigliseridemia parah (SHTG) diharapkan akan diumumkan pada kuartal ketiga 2025.
Trigliserida adalah bentuk penting lemak yang memberikan energi bagi tubuh manusia. Untuk orang dewasa, tingkat trigliserida yang ideal biasanya harus di bawah 150 mg\/dL, dan melebihi nilai ini dapat menunjukkan adanya hipertrigliseridemia. Jika level di atas 500 mg\/dL, itu dianggap hipertrigliseridemia parah, yang merupakan kelainan metabolisme yang umum. Meskipun ada perawatan standar, jutaan orang masih menghadapi potensi ancaman hidup pankreatitis akut (AP) dan penyakit kardiovaskular aterosklerotik. Untuk pasien SHTG dengan kadar trigliserida melebihi 880 mg\/dL, terutama mereka yang memiliki sindrom chylomicron familial (FCS), risiko pengembangan pankreatitis akut lebih tinggi.
Essence adalah studi fase 3 global, multicenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo. Studi ini termasuk 1478 pasien berusia 18 tahun ke atas dengan hipertrigliseridemia sedang, didefinisikan sebagai kadar trigliserida puasa lebih besar dari atau sama dengan 150 mg\/dL ke<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
Titik akhir primer adalah persentase perubahan kadar TG perut relatif terhadap baseline pada 6 bulan dibandingkan dengan plasebo. Titik akhir sekunder utama meliputi persentase perubahan kadar TG pasien pada 12 bulan, proporsi pasien yang mencapai TG puasa<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
Analisis menunjukkan bahwa uji coba mencapai titik akhir utamanya, dan pada 6 bulan, kelompok dosis 80mg dan 50mg mencapai pengurangan 61% dan 58% dalam kadar TG dibandingkan dengan plasebo, masing -masing (p<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
Olezarsen menunjukkan karakteristik keamanan dan tolerabilitas yang baik dalam penelitiannya. Efek samping terkait pengobatan yang paling umum pada kelompok olezarsen adalah reaksi situs injeksi, yang terjadi pada tingkat yang lebih tinggi daripada pada kelompok plasebo dan sebagian besar ringan.
Olezarsen adalah terapi oligonukleotida antisense yang bertujuan menghambat produksi tubuh apolipoprotein C-III (APOC-III, protein yang diproduksi di hati yang mengatur metabolisme TG dalam darah). FDA AS memberikan status obat yatim dan penunjukan terapi terobosan (BTD) untuk terapi ini pada bulan Februari 2024, dan menyetujui penggunaannya sebagai terapi adjuvan untuk kontrol makanan untuk mengurangi trigliserida pada pasien dewasa dengan sindrom chylomicron familial pada bulan Desember.
