Pada tanggal 4 Februari 2025, Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) menyetujui Emblaveo, sebuah antibiotik senyawa yang dikembangkan oleh ABBVIE, dalam kombinasi dengan metronidazole untuk pengobatan infeksi intra-abdominal kompleks (CIAI) pada orang dewasa. Persetujuan ini ditujukan untuk pasien dengan pilihan pengobatan alternatif yang terbatas atau tidak ada, terutama yang disebabkan oleh infeksi bakteri gram negatif spesifik seperti Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, kompleks Enterobacter cloacae, kompleks Citrobacter freundii, dan serratia marcescens.
Ini adalah terapi kombinasi pertama yang disetujui di dunia dari antibiotik monosiklik dosis tetap - inhibitor laktam dan - inhibitor laktase, menandai terobosan penting dalam pengembangan obat anti infektif. Terhadap latar belakang resistensi antimikroba (AMR) yang mengancam keamanan kesehatan masyarakat global, peluncuran Emblaveo tidak hanya menyediakan dokter klinis dengan senjata baru, tetapi juga mengungkapkan jalur inovatif bagi perusahaan farmasi multinasional untuk berkolaborasi dalam memerangi superbug.
Sebagai antibiotik monosiklik - laktam, meskipun efektif terhadap bakteri negatif Gram seperti Pseudomonas aeruginosa, itu mudah dihidrolisis dan dianggap tidak efektif oleh - enzim laktam. Avibactam, sebagai penghambat generasi ketiga-laktase, dapat menghambat berbagai enzim yang resistan terhadap obat termasuk KPC dan OXA -48. Pada 2015, penelitian Pfizer mengkonfirmasi bahwa kombinasi keduanya dapat mengurangi konsentrasi penghambatan minimum (MIC) azuron terhadap bakteri penghasil enzim dengan {8-16 kali.
Percobaan fase 3 yang kritis ditinjau kembali mengadopsi desain multicenter, double-blind dan termasuk 856 pasien dengan infeksi perut yang kompleks. Hasilnya menunjukkan bahwa:
-Kure laju penyembuhan klinis dari kelompok emblave+metronidazole adalah 92,3%, secara signifikan lebih baik daripada kelompok meropenem (87,1%);
-Targeting bakteri Enterobacteriaceae yang memproduksi spektrum yang diperluas - laktamase (ESBL), laju penyembuhan meningkat sebesar 15%;
-Sejek reaksi yang merugikan sebanding dengan kelompok kontrol, dan tidak ada sinyal toksisitas hati atau ginjal yang ditemukan.
Berdasarkan data revisit, FDA telah memberikan kelayakan tinjauan prioritas kepada Emblaveo dan mengesampingkan beberapa persyaratan studi non klinis. Hanya butuh 8 bulan dari pengajuan aplikasi obat baru (NDA) untuk persetujuan, menetapkan catatan untuk kecepatan persetujuan obat anti infektif dalam lima tahun terakhir.
Desain majemuk Emblaveo memiliki inovasi ganda:
Monocyclic - lactam (azuron) dapat menembus porin membran luar bakteri gram negatif, mengikat protein pengikat penisilin (PBP), dan mengganggu sintesis dinding sel; Persiapan senyawa tradisional sering menggunakan struktur cincin ganda (seperti sefalosporin). Avibactam tidak hanya menghambat enzim AMBLER A-Class (seperti TEM dan SHV), tetapi juga efektif terhadap enzim AMPC C-Class dan enzim D-Class OXA -48, mencakup lebih dari 90% mekanisme resistansi klinis yang umum.
Kombinasi ini secara signifikan meningkatkan aktivitas antibakteri Emblaveo terhadap bakteri resistan multi-obat (MDR). Eksperimen in vitro menunjukkan bahwa MIC50 terhadap strain yang menghasilkan logam - laktase (MBL) adalah 2 μ g/mL, sedangkan karbapenem tradisional sama sekali tidak efektif.
