Atrial fibrilasi adalah salah satu aritmia persisten yang paling umum, mempengaruhi sekitar 50 juta orang di seluruh dunia, dan risiko stroke yang terkait lima kali lebih tinggi daripada populasi tanpa penyakit ini. Oleh karena itu, terapi antikoagulan untuk mencegah stroke kardioembolik telah menjadi fokus utama pengobatan fibrilasi atrium. Pedoman klinis memprioritaskan penggunaan DOAC untuk pengobatan pasien tersebut. Namun, perdarahan, terutama perdarahan gastrointestinal, tetap menjadi komplikasi utama dari pengobatan DOACS. Efek samping ini menyebabkan pengobatan yang tidak memadai bagi banyak pasien. Oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak untuk mengembangkan antikoagulan yang lebih aman.
Faktor koagulasi XI telah dianggap sebagai target potensial untuk antikoagulan yang lebih aman. Penelitian telah menunjukkan bahwa faktor koagulasi XI sangat penting dalam pembentukan trombus, tetapi dalam kebanyakan kasus tidak perlu untuk hemostasis normal. Dalam populasi dengan faktor koagulasi herediter defisiensi XI, kejadian kejadian trombotik berkurang secara signifikan, sementara risiko perdarahan spontan tidak meningkat secara signifikan. Oleh karena itu, inhibitor faktor koagulasi XI diharapkan untuk mencapai pemisahan pembentukan trombus dan fungsi hemostatik, memberikan opsi yang lebih aman untuk terapi antikoagulan.
Azalea-timi 71 adalah studi klinis fase 2 paralel acak, terkontrol aktif, buta, fase 2 paralel dengan total 1.287 pasien yang terdaftar. Titik akhir primer adalah untuk mengevaluasi kemanjuran dua dosis abelacimab buta dibandingkan dengan terapi standar rivaroxaban antikoagulan oral pada pasien fibrilasi atrium dengan risiko stroke sedang hingga tinggi. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah titik akhir gabungan dari kejadian perdarahan besar atau peristiwa perdarahan non -mayor yang relevan secara klinis. Titik akhir sekunder adalah pendarahan yang parah. Pasien dibagi secara acak menjadi kelompok 1: 1: 1 dan diberikan secara subkutan 90 mg, 150 mg abelacimab sebulan sekali, atau 20 mg obat kontrol aktif sekali sehari.
Analisis menunjukkan bahwa tingkat median faktor koagulasi bebas XI menurun sebesar 99% (kisaran interkuartil: 98-99) pada pasien yang diobati dengan 150 mg abelacimab, sedangkan kelompok abelacimab 90 mg menurun sebesar 97% (rentang interkuartil: {{{5 }}). Karena pengurangan yang tidak terduga secara signifikan dalam peristiwa perdarahan oleh Abelacimab, persidangan ini dihentikan sebelum waktunya pada September 2023 (rata-rata tindak lanjut 2,1 tahun) berdasarkan rekomendasi dari Komite Pemantauan Data Independen (IDMC).
Dan Bloomfield, Kepala Petugas Medis Anthos Therapeutics, menyatakan, "Berdasarkan sejumlah besar data positif dari studi Azalea, keamanan abelacimab pada pasien bedah dan mereka yang menerima terapi antiplatelet lebih lanjut memvalidasi prinsip menghambat faktor koagulasi XI, yang dapat mencegah kejadian trombotik tanpa mempengaruhi hemostasis normal. Prosedur invasif, atau terapi antiplatelet, pasien yang menerima pengobatan abelacimab masih memiliki tingkat perdarahan yang sangat rendah, dikaitkan dengan penghambatan faktor XI yang hampir lengkap. Terapi antikoagulan yang lebih nyaman
Abelacimab adalah antibodi monoklonal manusia yang baru dan sangat selektif yang dapat menargetkan faktor koagulasi XI dan menguncinya dalam keadaan tidak aktif, sehingga secara bersamaan menghambat faktor koagulasi XI dan bentuk yang diaktifkan, faktor koagulasi XIA. Sebuah studi bukti konsep yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada tahun 2021 menunjukkan bahwa dibandingkan dengan obat kontrol standar, Abelacimab mengurangi vena tromboemboli (VTE) pada pasien sekitar 80%. Pada Juli 2022, Abelacimab diberikan status jalur cepat oleh FDA untuk pengobatan trombosis terkait kanker. Pada bulan September tahun yang sama, obat ini sekali lagi memperoleh kualifikasi lintasan cepat untuk pencegahan stroke dan emboli sistemik pada pasien dengan fibrilasi atrium.
