Dunia saat ini sedang menghadapi tantangan berat berupa struktur populasi yang menua. Dengan semakin intensifnya penuaan, penyakit yang berkaitan dengan penuaan sel seperti fibrosis hati, fibrosis paru, kanker, osteoartritis, dan penyakit neurodegeneratif telah menjadi masalah kesehatan penting yang tidak dapat diabaikan. Pandangan bahwa membersihkan sel-sel penuaan mempunyai potensi untuk meringankan atau bahkan mengobati penyakit-penyakit yang berkaitan dengan usia ini telah membentuk konsensus di lapangan. Namun, cara menghilangkan sel-sel penuaan dengan aman, efektif, dan akurat masih merupakan tantangan mendesak yang perlu diatasi.
Baru-baru ini, tim Profesor Wang Ben dari Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine/Translational Medicine Research Institute menerbitkan sebuah makalah online di jurnal Nature Aging, mengusulkan metode baru, aman, dan berkelanjutan untuk membersihkan sel-sel penuaan. Metode ini membuat obat molekuler peptida chimeric yang secara khusus menargetkan sel-sel yang menua dan mengaktifkan respons imun, mendorong pengenalan sel imun dan membunuh sel-sel yang menua, sehingga mengurangi ciri-ciri patologis yang berkaitan dengan usia. Eksperimen pada tikus menunjukkan bahwa obat molekul peptida chimeric yang dirancang oleh tim peneliti dapat secara efektif melawan penuaan alami.
Strategi penelitian ini adalah menggunakan molekul peptida chimeric untuk “menjembatani” sel kekebalan dan sel tua. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa glutamat secara signifikan berkorelasi dengan istirahat dan aktivasi sel kekebalan tubuh, dan dapat berfungsi sebagai regulator untuk memulai respon imun endogen; Reseptor aktivator plasminogen tipe Urokinase (uPAR) adalah protein permukaan sel yang diekspresikan secara luas dan spesifik dalam sel tua. Oleh karena itu, para peneliti merancang dan mensintesis peptida penargetan uPA24 dengan panjang sekitar 24 asam amino berdasarkan urutan aktivator plasminogen (uPA) ligan spesifik uPAR tipe urokinase yang menargetkan wilayah pengikatan. Itu diisi dengan 16 rangkaian asam glutamat (16E) yang berulang untuk membuat peptida kimerik E16-uPA24, yang dapat secara efektif memberi label pada sel-sel tua, mengenali sel-sel kekebalan melalui asam glutamat, dan meningkatkan respons imun yang dimediasinya.
Untuk menjelaskan efek E16-uPA24 pada lingkungan mikro imun dari penuaan fibrotik, para peneliti mengumpulkan jaringan hati normal, jaringan hati fibrotik, dan jaringan hati fibrotik yang diobati dengan peptida dari tikus, dan menggunakan sitometri aliran spektrometri massa untuk mengelompokkan dan menganalisis sel imun. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok fibrosis hati, proporsi sel proinflamasi (neutrofil, eosinofil) pada kelompok perlakuan menunjukkan tren penurunan; Proporsi limfosit, khususnya sel pembunuh alami (NK), meningkat secara signifikan. Hal ini menunjukkan bahwa E16-uPA24 dapat mengatur lingkungan mikro penuaan organ dengan meningkatkan efek pembunuhan sitotoksik limfosit, di mana sel NK mungkin memainkan peran kunci.
Percobaan in vitro dan in vivo lebih lanjut telah menunjukkan bahwa peptida chimeric dapat menargetkan pengikatan uPAR pada membran sel tua dan bekerja pada reseptor glutamat 5 (mGluR5) pada membran sel NK, sehingga meningkatkan pengenalan sel NK dan pembersihan sel tua, sehingga meningkatkan kemampuan terkait usia. penyakit termasuk fibrosis hati kronis dan fibrosis paru akut, dan secara efektif melawan penuaan alami.
Nature Aging menerbitkan ringkasan penelitian berjudul "Memulihkan homeostasis jaringan terkait penuaan melalui terapi kekebalan dalam reaktif" pada saat yang sama, melaporkan temuan penelitian dan menerima umpan balik positif dari Profesor Juan Carlos Acosta Cobacho dan tim editorial Nature Aging di Institut Biomedis Cantabria dan Bioteknologi di Spanyol.
