Rute Sintesis Obat Vafseo (Vadadustat)

Vafseo (Vadadustat) 

Vadadustat, yang dikembangkan oleh Akebia Therapeutics, adalah faktor hypoxiainducible oral prolyl hydroxylase inhibitor, yang disetujui FDA pada 3/27/2024 untuk pengobatan anemia karena penyakit ginjal kronis [52]. Vadadustat bekerja dengan menghambat enzim prolyl hidroksilase, yang mengarah pada stabilisasi faktor hipoksia yang diinduksi (HIF), sehingga meningkatkan eritropoiesis dan meningkatkan produksi hemoglobin. Farmakodinamik praklinis menunjukkan bahwa Vadadustat meningkatkan produksi sel darah merah dengan meniru efek hipoksia [43]. Dalam uji coba fase 3 (NCT02892149, NCT02680574, dan NCT02865850), Vadadustat terbukti tidak kalah dengan agen stimulasi erythropoiesis (ESA) pada peningkatan kadar hemoglobin dan mengurangi kebutuhan untuk transfusi darah dalam darah CKD.

Rute sintetis Vadadustat ditunjukkan dalam Skema 16 [53]. Proses dimulai dengan vada -001 dan vada -002 terlibat dalam reaksi substitusi. Melalui reaksi ini, vada -003 diproduksi. Selanjutnya, vada -003 mengalami reaksi substitusi lain, memfasilitasi generasi vada -004. Mengikuti ini, Vada -004 mengalami reaksi hidrolisis, yang mengarah pada pembentukan vada -005. Kemudian, vada -005 berpartisipasi dalam reaksi substitusi lebih lanjut, menghasilkan generasi vada -006. Akhirnya, Vada -006 mengalami reaksi demethylation, memunculkan Vadadustat.