Nerandomilast adalah inhibitor molekul kecil oral yang cenderung menghambat fosfodiesterase 4b (PDE4B) dan memiliki efek anti-inflamasi dan anti fibrotik ganda. Rencana pengembangan klinis untuk obat ini meliputi dua studi fase 3-uji coba fibroneer-IPF untuk pasien dengan fibrosis paru idiopatik (IPF) dan uji coba fibroneer untuk pasien dengan fibrosis paru progresif. Pada tahun 2022, ia memperoleh sertifikasi terapi terobosan dari FDA AS untuk pengobatan IPF.
PDE4 adalah anggota keluarga phosphodiesterase (PDE), yang terdiri dari empat subtipe (PDE4A-PDE4D), yang dapat mengatur produksi sitokin proinflamasi dan anti-inflamasi dengan secara khusus menghidrolisis kamp. Penelitian telah menemukan bahwa menghambat aktivitas PDE4 dapat meningkatkan kadar cAMP intraseluler, mengaktifkan protein kinase A (PKA), sehingga menghambat jalur pensinyalan seperti NF κ B dan NFAT dan mengurangi pelepasan sitokin dan kemokin hilir. Oleh karena itu, terapi yang menargetkan PDE4 diharapkan untuk mengobati berbagai penyakit terkait radang.
Di antara mereka, PDE4B berperan dalam mengendalikan proses pelepasan kalsium kalsium (CICR), dan memprioritaskan penghambatan PDE4B dapat mempertahankan efek terapeutik dari mengobati fibrosis paru sambil menghindari efek samping tertentu. Namun, situs aktif dari empat subtipe PDE4 sangat mirip, dan sebagian besar inhibitor PDE4 tidak dapat membedakan antara subtipe yang berbeda. Inhibitor dari Boehringer Ingelheim ini memiliki keuntungan yang signifikan dalam selektivitas target - ia memiliki efek penghambatan preferensial pada PDE4B. Data awal menunjukkan bahwa uji coba Fibroneer Series umumnya konsisten dengan studi fibrosis paru idiopat fase 2 dalam hal keamanan dan tolerabilitas, dan efek samping keseluruhan sebanding dengan kelompok plasebo.
September lalu, Boehringer Ingelheim mengumumkan bahwa nerandomilast telah mencapai titik akhir primer dalam fibroneer uji klinis fase 3 untuk pengobatan IPF, secara signifikan meningkatkan fungsi paru-paru pada pasien IPF. Siaran pers menyatakan bahwa ini adalah uji klinis Fase 3 pertama di bidang IPF untuk mencapai titik akhir primer dalam satu dekade. Data terperinci fibroneer-IPF dan fibroneer-ILD akan dirilis akhir tahun ini.
